Pembrolizumab da solo o con chemioterapia per carcinoma squamocellulare della testa e del collo ricorrente / metastatico nello studio KEYNOTE-048
Lo studio di fase III KEYNOTE-048 di Pembrolizumab ( Keytruda ) nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ( HNSCC ) ricorrente o metastatico ( R/M ) ha incluso analisi di efficacia pianificate nella popolazione totale e nei partecipanti con espressione di PD-L1 con punteggio positivo combinato ( CPS ) maggiore o uguale a 1 e CPS maggiore o uguale a 20.
Per caratterizzare ulteriormente il valore predittivo dell'espressione di PD-L1 sull'esito, sono state condotte analisi di efficacia nei sottogruppi PD-L1 CPS inferiore a 1 e CPS 1- 19 in KEYNOTE-048.
I partecipanti con tumore a cellule squamose del testa-collo recidivante / metastatico, e nessuna precedente terapia sistemica per la malattia recidivata / metastatica sono stati assegnati in modo casuale a Pembrolizumab, chemioterapia con Pembrolizumab o chemioterapia con Cetuximab.
Sono state eseguite analisi di efficacia post hoc dei sottogruppi PD-L1 CPS inferiore a 1 e CPS 1-19.
Degli 882 partecipanti arruolati, 128 avevano PD-L1 CPS inferiore a 1 e 373 avevano CPS 1-19.
Per Pembrolizumab versus Cetuximab associato a chemioterapia, la sopravvivenza globale ( OS ) mediana è stata di 7.9 mesi rispetto a 11.3 mesi nel sottogruppo PD-L1 CPS inferiore a 1 ( hazard ratio HR, 1.51 ) e 10.8 rispetto a 10.1 mesi nel sottogruppo CPS 1-19 ( HR, 0.86 ).
Per Pembrolizumab associato a chemioterapia rispetto a Cetuximab più chemioterapia, la sopravvivenza globale mediana è stata di 11.3 versus 10.7 mesi nel sottogruppo PD-L1 CPS inferiore a 1 ( HR, 1.21 ) e 12.7 vs 9.9 mesi nel sottogruppo CPS 1 -19 ( HR, 0.71 ).
È stata osservata una maggiore efficacia di Pembrolizumab o di Pembrolizumab associato alla chemioterapia con l'aumento dell'espressione di PD-L1.
L'analisi del sottogruppo PD-L1 CPS inferiore a 1 è stata limitata da un piccolo numero di partecipanti.
I risultati del sottogruppo PD-L1 CPS 1-19 supportano i risultati precedenti sul beneficio del trattamento con Pembrolizumab in monoterapia e Pembrolizumab più chemioterapia nei pazienti con tumori PD-L1 CPS maggiore o uguale a 1.
Sebbene l'espressione di PD-L1 sia informativa, è necessaria l'esplorazione di ulteriori biomarcatori predittivi per il carcinoma a cellule squamose del testa-collo con bassa espressione di PD-L1. ( Xagena2022 )
Burtness B et al, J Clin Oncol 2022; 40: 2321-2332
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